Ce trimite copiii cu hepatită la spital – coronavirus, adenovirus sau ambele? | Ştiinţă

Medicii de la centrele de ficat pediatric din Marea Britanie se întâlnesc în mod regulat pentru a vedea cum să trateze cel mai bine copiii cu o hepatită misterioasă care a afectat cel puțin 176 de copii din Marea Britanie și peste 500 din întreaga lume.

Dar ei nu se pot înțelege.

„Se dovedește extrem de dificil să-i convingi pe toți să cadă de acord cu privire la modul de a face față acestor copii de pe Pământ”, spune Will Irving, virolog la Universitatea din Nottingham.

În centrul dezbaterii se află teoriile contradictorii despre ceea ce face ca copiii mici sănătoși să devină brusc icter și să se îmbolnăvească grav de inflamația acută a ficatului. O ipoteză sugerează că daunele sunt cauzate de adenovirus, o infecție comună a copilăriei care provoacă în mod normal simptome de răceală și ar putea fi tratată cu un medicament antiviral. Un altul sugerează că cauza este un răspuns imun advers la o infecție anterioară cu SARS-CoV-2, care ar putea fi tratată cu medicamente imunosupresoare, cum ar fi steroizii. O a treia ipoteză propusă la începutul acestei săptămâni le reunește, sugerând că infecția cu adenovirus formează un parteneriat distructiv cu SARS-CoV-2 care dezlănțuie sistemul imunitar pe ficat.

„Clinicii au o dilemă foarte grea”, spune Irving. „Cu un copil bolnav, dai steroizi? dai [an antiviral drug]? Le dai pe amandoua? »

Cazurile rămân rare, dar unii copii se îmbolnăvesc grav: Aproximativ 9% din cei 180 de copii afectați din Statele Unite au avut nevoie de transplant de ficat, conform cifrelor publicate astăzi de Centrul pentru Controlul și Prevenirea Bolilor din Statele Unite (CDC). agenția a declarat mai devreme că cinci morți sunt investigate. În Marea Britanie, 11 cazuri au necesitat transplant, fără deces până la 3 mai.

Medicii spun că majoritatea cazurilor pot fi gestionate cu îngrijire de susținere, dar îndeamnă părinții să solicite imediat asistență medicală dacă copilul lor prezintă îngălbenirea pielii și a albului ochilor.

Organismele oficiale, inclusiv CDC și British Health Security Agency (UKHSA), au ridicat ipoteza adenovirusului. Infecția cu adenovirus poate provoca hepatită la copiii imunodeprimați, dar nu se știe să facă acest lucru la copiii sănătoși. Dar CDC spune că adenovirusul a fost găsit în aproape jumătate din cazurile din SUA începând cu 18 mai „și continuă să fie un avans puternic”. Cea mai recentă alertă medicală a agenției solicită testarea cazurilor suspecte de adenovirus. Adenovirusul a fost găsit și la 72% dintre copiii din Marea Britanie cu hepatită, care au fost testați până pe 3 mai. Și UKHSA, într-un anunț de actualizare a numerelor de cazuri săptămâna trecută, a spus cu insistență: „Investigațiile noastre continuă să sugereze că există o asociere cu adenovirusul.

„Faptul că îl aveți în peste 70% din cazuri sugerează că trebuie să aibă un rol”, spune Deirdre Kelly, hepatolog pediatru la Spitalul de Copii din Birmingham, care este membru al unui grup de experți tehnici care consiliază UKHSA.

Dar alți oameni de știință și hepatologi spun că adenovirusul ar putea fi un spectator nevinovat. Întrebarea cheie, explică Isabella Eckerle, virolog la Universitatea din Geneva, este „cât de specifică este această constatare a cantităților mici de adenovirus? L-am găsi și la copiii sănătoși? »

UKHSA își propune să răspundă la o întrebare similară. Metodologia unui studiu care va compara prevalența adenovirusului la copiii internați cu hepatita misterioasă cu cea la copiii internați din alte motive este programată să fie publicată astăzi.

Scepticii notează că biopsiile hepatice ale copiilor afectați nu au reușit să găsească celule pline de adenovirus, un semn clasic al hepatitei adenovirale. Ei spun, uneori cu vehement, că agențiile trec cu vederea un vinovat mai probabil, SARS-COV-2.

„Este profund jenant că organisme științifice majore din SUA și Marea Britanie folosesc dovezi circumstanțiale atât de slabe pentru a distrage atenția publicului… [from the] Posibilitatea probabilă ca infecția recentă cu SARS-CoV-2 să conducă la creșterea cazurilor”, a scris recent Farid Jalali, un hepatolog adult din Laguna Hills, California, pe Twitter.

El și alții sugerează că SARS-CoV-2 ar putea declanșa un atac mediat imun asupra ficatului câteva săptămâni mai târziu, la fel cum alte organe pot fi atacate la câteva săptămâni după infectarea cu SARS-CoV-2, în starea numită Sindrom inflamator multisistem la copii. (MIS-C).

Doar unii dintre copiii cu hepatită sunt infectați în prezent cu SARS-CoV-2; în Marea Britanie, cifra a fost de 18%. Dar un studiu recent al CDC a estimat că 75% dintre copiii americani cu vârsta sub 12 ani au fost infectați, inclusiv 31% între decembrie 2021 și februarie. O publicație a Centrului European pentru Prevenirea și Controlul Bolilor de săptămâna trecută a raportat dovezi ale infecției anterioare cu SARS-CoV-2 la 14 din 19 copii cu hepatită. De asemenea, a arătat că majoritatea cazurilor din Europa au avut loc anul acesta, în timpul unui val mare de Omicron. Doar o mică minoritate dintre copiii afectați au fost vaccinați împotriva SARS-CoV-2; vaccinurile nu sunt disponibile pentru copiii sub 5 ani, grupa de vârstă în care apar cele mai multe cazuri.

Dezbaterea nu este academică. „are totul de-a face cu faptul că [a] pacientul rămâne în viață sau nu”, a spus Jalali într-un interviu. Dacă adenovirusul dăunează ficatului, puternicul medicament antiviral cidofovir ar putea fi utilizat în cazuri de urgență. Dar dacă leziunile hepatice rezultă dintr-o reacție imună susținută, medicamentele imunosupresoare ar putea salva vieți. Mai bine nu te înșeli, spuse Jalali. „Dacă presupuneți în mod eronat că un proces infecțios cauzează în mod activ insuficiență hepatică, nu puteți aborda acel pacient cu medicamente imunosupresoare”, deoarece acestea pot interfera cu capacitatea organismului de a lupta împotriva unei infecții virale active.

Petter Brodin, imunolog pediatru și medic pediatru la Imperial College London și Moshe Arditi, medic pediatru de boli infecțioase la Centrul Medical Cedars-Sinai, au publicat o ipoteză care leagă cele două viruși împreună săptămâna trecută..

Ei subliniază că până în prezent, 18 din 18 cazuri testate în Marea Britanie au adăpostit adenovirus-41, o tulpină de adenovirus care infectează intestinul și că s-a demonstrat că SARS-CoV-2 stabilește intestine rezervoare care persistă după o infecție acută. Brodin și Arditi au propus că, după infectarea intestinului cu adenovirus, SARS-CoV-2 ar putea acționa ca un co-conspirator. O mică secțiune a proteinei cu vârf SARS-CoV-2 care s-a dovedit că provoacă o activare largă, nespecifică a celulelor T ar putea supraalimenta răspunsul imun la adenovirus, iar răspunsul imunitar necinstite ar putea ataca apoi ficatul. Un astfel de mecanism, în care o bucată de proteină cu vârf de coronavirus declanșează o reacție imună excesivă, a fost implicat în inflamația severă găsită în MIS-C.

Brodin îi îndeamnă pe clinicienii care investighează copiii cu hepatită inexplicabilă să colecteze probe de scaun care ar putea confirma rezervoarele intestinale pentru SARS-CoV-2 și să testeze un sistem imunitar supraactivat. Dacă ipoteza este confirmată – iar Brodin subliniază că nu – el spune că terapia imunosupresoare ar fi potrivită. “[If] este o activare incontrolabilă a sistemului imunitar, așa că trebuie să fii foarte agresiv pentru a opri acel răspuns imunitar.

Jalali, la rândul său, este îngrijorat de un preprint, încă nerevizuit de colegi, publicat pe 14 mai de oamenii de știință de la Case Western Reserve University. Lucrarea sugerează că cazurile de hepatită raportate până acum sunt doar vârful unui aisberg de leziuni hepatice la copii ca urmare a infecțiilor cu COVID-19. Cercetătorii au comparat înregistrările electronice ale a 246.000 de copii cu vârste cuprinse între 1 și 10 ani care au contractat COVID-19 între martie 2020 și martie 2022 cu cele ale a 551.000 de copii care au contractat alte infecții respiratorii în acea perioadă. În lunile care au urmat infecției, copiii infectați cu COVID-19 au avut de 2,5 ori mai multe șanse de a avea niveluri crescute de enzime care indică leziuni hepatice și de 3,3 ori mai multe șanse de a avea bilirubină ridicată, un produs secundar al defalcării ficatului a celulelor roșii din sânge care poate provoca icter. Nivelurile ridicate pot fi un semn de afectare a funcției hepatice.

Clare Wenham, expert în politicile globale de sănătate la London School of Economics, al cărui fiu în vârstă de 4 ani a fost internat cu hepatită la începutul acestei luni și tratat cu îngrijiri de susținere, a urmat îndeaproape teoriile legate de cauzalitate. „Doar că nu există suficiente date pentru a trage concluzii definitive”, spune ea. „Ești cu clinicienii tăi și ei spun: „Doar că nu știm… care va fi traiectoria. Asta e înfricoșător în a fi părinte.

Fiul lui Wenham, ale cărui simptome s-au dezvoltat la câteva săptămâni după ce ea și fiica ei au avut COVID-19, nu a fost testat pozitiv pentru SARS-CoV-2, dar a fost pozitiv pentru adenovirus. A fost trimis acasă pe 15 mai. Dar enzimele lui hepatice rămân crescute, spune Wenham. — Încă nu a ieşit din pădure.

Add Comment